报告题目:发现药物靶点平台的建设及小分子ITE抗神经胶质瘤的研究
报 告 人:万方 (内蒙古农业大学)
报告时间:2018年4月27日 (周五) 15:30
报告地点:校本部G309
邀请人:朱晓梅
报告摘要:
经活性筛选获得的候选药物进一步研发时的难点和瓶颈往往在于阐明药物作用的靶蛋白及机制。我们从不同角度解决这一问题:利用基因组规模的CRISPRi/a 文库筛选信号转导网络中介导药物作用的关键节点;利用蛋白质组学技术检测药物结合后发生热稳定性改变的靶蛋白;利用PROTAC及点击化学令药物与靶蛋白发生结合从而钓出靶蛋白。
胶质母细胞瘤是一种恶性程度极高的肿瘤,缺少有效治疗手段,新兴的免疫检查点抑制剂PDL1抗体无效。向正常组织的侵袭是胶质母细胞瘤难治的关键。小分子ITE是芳香烃化合物受体(AHR)的配体,具有促进肿瘤干细胞分化的作用。我们发现ITE可协同PDL1延长荷瘤小鼠的生存,增加CD8表达,并抑制肿瘤的侵袭。ITE促进分化,激活免疫及抗侵袭的作用使其成为良好的候选药物。